
肝移植后常見的遠期并發(fā)癥包括代謝性疾病、心血管疾病和腎功能損害等,如移植后新發(fā)糖尿?。╬ost transplantation diabetes mellitus,PTDM)、高脂血癥、高尿酸血癥、高血壓、肥胖和慢性腎功能不全等,這些并發(fā)癥發(fā)生的原岡往往是多岡素共同作用的結(jié)果:(1)患者的生活習(xí)慣改變,多數(shù)肝移植患者在肝功能改善后食欲增加,攝入過多蛋白和脂肪,加之運動過少而容易引發(fā)肥胖,肥胖患者PTDM和高脂血癥的發(fā)生率要顯著高于體重正常者;(2)肝移植患者需終身服用各種免疫抑制藥物,其中激素的副作用最多,包括感染、高血壓、高脂血癥、糖尿病、兒童生長發(fā)育障礙等,環(huán)孢素和他克莫司具有升高血脂和血糖的作用,同時還可增加血管緊張素Ⅱ受體活性并促使腎小管血管收縮而導(dǎo)致高血壓,直接對腎功能造成損傷,還可影響腎臟清除尿酸能力而致高尿酸血癥甚至痛風(fēng),雷帕霉素則易引起高膽固醇和高脂血癥;(3)特別值得注意的是,同一患者可同時出現(xiàn)多種合并癥,PTDM容易繼發(fā)感染、增加高血壓等心腦血管并發(fā)癥,特別是PTDM增加冠心病的發(fā)病危險,高血壓和糖尿病還可進一步加重腎損傷,肥胖、高 脂血癥也會引起移植肝脂肪變性。由此可見,上述遠期并發(fā)癥往往合并出現(xiàn),互相影響,如果不及時處理勢必會威脅移植物功能和受體的長期生存。
目前針對上述遠期并發(fā)癥的處理應(yīng)以預(yù)防為主,包括盡量減少腎毒性藥物和激素的用量,配合飲食治療和規(guī)范鍛煉,加強隨訪和定期監(jiān)測,如果在3~6個月后未見明顯改善,則可根據(jù)患者病情選擇恰當藥物,其中PTDM患者采用胰島素治療,高血脂患者服用降脂藥物(如HMG.CoA還原酶抑制劑),高血壓患者可應(yīng)用噻嗪類利尿藥或鈣離子通道阻滯劑,高尿酸血癥可使用別嘌呤醇等,對于已出現(xiàn)腎功能不全的患者可選擇無腎毒性的免疫抑制劑進行替代治療,已證實嗎替麥考酚酯(MMF)和雷帕霉素可在改善腎功能的同時不增加排斥反應(yīng)及其他并發(fā)癥的發(fā)生,也有研究采用無激素治療方案來降低高血壓、高膽同醇的發(fā)生。大量文獻證實,聯(lián)合使用乙肝免疫球蛋白(HBIG)和核苷類似物可有效預(yù)防肝移植術(shù)后乙肝復(fù)發(fā)。
國外文獻報道乙肝再感染時多合并肝癌復(fù)發(fā),提示后者可能是乙肝再感染的一個重要危險因素。與國外相比,我國肝癌肝移植的遠期生存率較低,原因在于很多患者術(shù)前已處于腫瘤進展期而導(dǎo)致移植術(shù)后復(fù)發(fā)率較高,腫瘤一旦復(fù)發(fā)則治療困難,患者平均中位生存時間在1年半左右。目前國內(nèi)外有多種肝癌肝移植的患者選擇標準,如Milan標準、UCSF標準、杭州標準等,因此規(guī)范手術(shù)適應(yīng)證是提高我國肝癌肝移植患者長期生存的主要措施,此外還需加強患者術(shù)后隨訪,早期發(fā)現(xiàn)早期治療。二次肝移植是挽救移植物失功能的唯一有效方法,但二次肝移植術(shù)后感染、出血、死亡率要明顯高于首次肝移植,因此要嚴格把握二次肝移植適應(yīng)證并加強圍手術(shù)期管理。
綜上所述,肝移植術(shù)后遠期并發(fā)癥的發(fā)生率較高,是影響受體長期生存的重要因素,急需加強對肝移植患者術(shù)后的長期隨訪和治療,單純依靠移植外科醫(yī)生已遠不能達到要求,應(yīng)建立移植外科、移植內(nèi)科、綜合內(nèi)科、腫瘤科、重癥醫(yī)學(xué)等多學(xué)科共同參與的隨訪體系,加強對肝移植患者的管理,及時發(fā)現(xiàn)各種遠期術(shù)后并發(fā)癥并采取及時、正確有效的防治措施,進一步提高移植物和患者生存率,提高移植受體的長期生存質(zhì)量。