一、免疫抑制劑概述：
免疫抑制劑是一類對(duì)機(jī)體的免疫反應(yīng)具有抑制作用的藥物，能抑制與免疫反應(yīng)有關(guān)細(xì)胞(T細(xì)胞和B細(xì)胞)的增殖和功能，能降低抗體免疫反應(yīng)而使組織損傷得以減輕的化學(xué)或生物物質(zhì)，目前廣泛應(yīng)用于器官移植抗排斥反應(yīng)和自身免疫性疾病的治療。目前臨床常用的免疫抑制劑主要有環(huán)孢霉素(Cyclosporin，CsA)、他克莫司(Tacrolimus，F(xiàn)K506)、雷帕霉素(Rapamycin，RPM)、霉酚酸脂(Mycophenolate Mofetil，MMF)和糖皮質(zhì)激素等。
二、免疫抑制劑與其他藥物的相互作用：
由于免疫抑制劑血藥濃度變化可能導(dǎo)致肝移植受者出現(xiàn)嚴(yán)重感染或急/慢性排斥反應(yīng)，因此，應(yīng)按時(shí)服藥并定期監(jiān)測其濃度。同時(shí)，肝移植受者有必要了解其他藥物對(duì)免疫抑制劑血藥濃度的影響，避免服用該類藥物。以他克莫司/環(huán)孢霉素為例，該類藥主要由肝細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝，且對(duì)其抑制作用較強(qiáng)，因此，抑制或增強(qiáng)細(xì)胞色素P450系統(tǒng)的藥物均可能影響其血藥濃度。體外試驗(yàn)證實(shí)，下列藥物可能是該類藥代謝的潛在抑制劑(而提高其血藥濃度)：可的松、麥角胺、紅霉素、孕二烯酮、炔雌醇、雄激素、地爾硫卓、醋竹桃霉素、交沙霉素、氟康唑、酮康唑、米康唑、咪達(dá)唑侖、尼伐地平、奧美拉唑、他莫昔芬和異搏定。而部分藥物可誘導(dǎo)細(xì)胞色素P450系統(tǒng)更新從而降低該藥的血藥濃度，包括巴比妥類、苯妥因、利福平、卡馬西平、安乃近和異煙肼等。此外，由于他克莫司與血漿蛋白廣泛結(jié)合，因此，應(yīng)注意其可能與血漿蛋白結(jié)合率高的藥物發(fā)生相互作用(如口服抗凝藥、口服降糖藥等)。
三、免疫抑制劑服用方式的注意事項(xiàng)：
絕大部分藥物服用后，均經(jīng)胃腸道吸收，肝腎代謝后，以原形或代謝產(chǎn)物形式排出體外。因此，免疫抑制劑的血藥濃度亦受其服用時(shí)間、頻率及肝腎功能等方面的影響。實(shí)驗(yàn)表明，他克莫司與含有中等脂肪飲食一起服用后會(huì)顯著降低其生物利用度和口服吸收率，因此，為達(dá)到最大口服吸收率，須空腹服用或至少在餐前1小時(shí)或餐后2～3小時(shí)服用。而環(huán)孢霉素及霉酚酸脂則不受食物影響。臨床上多以服藥前的谷值濃度及/或服藥后2小時(shí)的血藥濃度為參考值來調(diào)整藥物劑量，因此，受者應(yīng)嚴(yán)格遵守服藥方式、服藥時(shí)間及頻率，不應(yīng)自行調(diào)整，以免誤導(dǎo)臨床。另外，對(duì)于肝腎功能不全的受者，其藥物代謝水平下降，從而可能導(dǎo)致免疫抑制劑的血藥濃度升高，因此，更應(yīng)密切監(jiān)測血藥濃度及肝腎功能變化，積極與主管醫(yī)師交流，早期預(yù)防不良反應(yīng)。
四、免疫抑制劑的副作用：
不同免疫抑制劑的副作用各有不同，如他克莫司及環(huán)孢霉素的副作用有腎臟毒性、高血壓、高血糖、潛在神經(jīng)毒性、肝臟毒性及消化道不良反應(yīng)等，因此與可能導(dǎo)致此類不良反應(yīng)的藥物聯(lián)用時(shí)，應(yīng)注意密切監(jiān)測其毒性作用，如腎毒性藥物(氨基糖甙、兩性霉素B、旋轉(zhuǎn)酶抑制劑、萬古霉素、復(fù)方新諾明和吲哚美辛等非甾體類抗炎藥)和神經(jīng)毒性作用藥物(阿昔洛韋、更昔洛韋等);此外，雷帕霉素可導(dǎo)致的口腔潰瘍和高血脂等副作用、霉酚酸脂可能導(dǎo)致的粒細(xì)胞減少癥和胃腸道不適等副作用以及糖皮質(zhì)激素可導(dǎo)致的高血糖、高血脂及骨質(zhì)疏松等副作用均值得注意，同時(shí)避免與可導(dǎo)致類似不良反應(yīng)的藥物聯(lián)用，必要時(shí)應(yīng)服用相關(guān)藥物進(jìn)行對(duì)癥治療。
