Ⅰ 目的
為保證機(jī)構(gòu)對專業(yè)組的管理，促進(jìn)控制專業(yè)組臨床試驗(yàn)完成的質(zhì)量，制定本標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。
Ⅱ 范圍
所有在本機(jī)構(gòu)進(jìn)行的藥物臨床試驗(yàn)。
Ⅲ 責(zé)任人
臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人，機(jī)構(gòu)質(zhì)控員。
Ⅳ 內(nèi)容
1. 原則
1.1 合格的研究人員；
1.2 科學(xué)試驗(yàn)設(shè)計；
1.3 標(biāo)準(zhǔn)化的操作規(guī)程；
1.4 嚴(yán)格的監(jiān)督管理。
2. 質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程：
2.1. 機(jī)構(gòu)和專業(yè)確保有合格的研究人員和質(zhì)控人員，良好的試驗(yàn)設(shè)施、相應(yīng)的管理制度和SOP開展臨床試驗(yàn)研究。
2.2. 藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)要求各藥物臨床試驗(yàn)專業(yè)制定適合本專業(yè)的臨床試驗(yàn)管理制度和相關(guān)的SOP，并報送藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室備案。對各藥物臨床試驗(yàn)專業(yè)承擔(dān)的試驗(yàn)任務(wù)，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室對試驗(yàn)的進(jìn)行質(zhì)量監(jiān)督，為每一項臨床試驗(yàn)建立質(zhì)量控制檔案。
2.3. 一項臨床試驗(yàn)啟動時，藥物臨床試驗(yàn)專業(yè)要組織召開啟動會，對所有臨床試驗(yàn)參加人員進(jìn)行培訓(xùn)，并對培訓(xùn)情況進(jìn)行記錄。
2.4. 一項臨床試驗(yàn)啟動后，臨床專業(yè)質(zhì)控員應(yīng)定期向機(jī)構(gòu)辦公室匯報試驗(yàn)進(jìn)展情況，發(fā)現(xiàn)問題時要求及時予以糾正。
2.5. 一項臨床試驗(yàn)結(jié)束后，臨床專業(yè)應(yīng)及時對CRF中的數(shù)據(jù)資料進(jìn)行復(fù)核，確保統(tǒng)計分析結(jié)果真實(shí)可靠，總結(jié)報告如實(shí)反映臨床試驗(yàn)結(jié)果。
2.6. 認(rèn)真接受有關(guān)部門和人員對臨床試驗(yàn)的監(jiān)查、稽查和視察，以確保臨床試驗(yàn)質(zhì)量。
2.7. 試驗(yàn)入組隨訪結(jié)束后，在CRF表填寫完成，申辦方在撕走CRF表底聯(lián)之前，項目質(zhì)控員或?qū)I(yè)質(zhì)控員應(yīng)先報倫理委員會，由倫理委員會秘書審核合格后，在審批表上簽字，然后報機(jī)構(gòu)辦，機(jī)構(gòu)辦質(zhì)控員和專業(yè)質(zhì)控員共同審核合格后，在審批表上簽字。申辦方方可將CRF表底聯(lián)撕走。
2.8. 結(jié)題質(zhì)控
2.8.1試驗(yàn)中心關(guān)閉后，小結(jié)報告蓋章之前，專業(yè)質(zhì)控員完成質(zhì)控檢查后，按照藥物/器械臨床試驗(yàn)歸檔目錄的要求將資料按照順序準(zhǔn)備齊全。
2.8.2項目或?qū)I(yè)質(zhì)控員將試驗(yàn)中所有的相關(guān)檢查到相關(guān)檢驗(yàn)檢查科室進(jìn)行數(shù)據(jù)溯源(相關(guān)檢驗(yàn)檢查科室分別進(jìn)行溯源，例如檢驗(yàn)科、放射科、超聲科等)，并填寫溯源表，溯源表后附所有檢查的受試者和檢查項目清單，由相關(guān)檢驗(yàn)檢查科室進(jìn)行溯源，經(jīng)手人、負(fù)責(zé)人簽字，項目的質(zhì)控員、PI簽字確認(rèn)。
    2.8.3由專業(yè)質(zhì)控員或PI將項目的全部資料和項目、專業(yè)質(zhì)控記錄先報到倫理委員會，由倫理委員會秘書先進(jìn)行結(jié)題審查，并對SAE的情況專項審查，倫理委員會秘書審核后在審批表上簽署意見。
2.8.4倫理審核合格后，由機(jī)構(gòu)辦質(zhì)控員和專業(yè)質(zhì)控員共同進(jìn)行完成階段質(zhì)控。機(jī)構(gòu)辦和專業(yè)質(zhì)控員要在審批表中的SAE的專項審查和結(jié)題審核欄內(nèi)填寫意見并簽字。
    2.8.5經(jīng)結(jié)題階段質(zhì)控完成后，由機(jī)構(gòu)辦質(zhì)控員和專業(yè)質(zhì)控員將三級質(zhì)控表格報機(jī)構(gòu)辦主任，機(jī)構(gòu)辦主任根據(jù)項目審核情況簽署意見，并在試驗(yàn)項目的小結(jié)報告和總結(jié)報告上蓋章。小結(jié)報告和總結(jié)報告要送回機(jī)構(gòu)辦質(zhì)控員存檔。
2.9.質(zhì)控頻率及流程
    2.9.1項目質(zhì)控：
要求每月進(jìn)行一次，每個項目的PI或研究者首先填寫《青大附院藥物/器械臨床試驗(yàn)質(zhì)控計劃表（項目）》，機(jī)構(gòu)辦審核，然后根據(jù)《青大附院藥物/器械臨床試驗(yàn)質(zhì)控表（項目）》進(jìn)行質(zhì)控，分別對臨床試驗(yàn)文件資料、相關(guān)文件修訂、試驗(yàn)用藥、知情同意、試驗(yàn)規(guī)范性、CRF表和研究病歷、AE和SAE、資料歸檔等內(nèi)容進(jìn)行質(zhì)控，發(fā)現(xiàn)問題及時整改。
   2.9.2專業(yè)質(zhì)控：
項目預(yù)計不超過2年的，質(zhì)控4次（受試者入組時質(zhì)控1次，進(jìn)行階段質(zhì)控1次，提走CRF表時質(zhì)控1次，結(jié)題時質(zhì)控1次），項目預(yù)計超過2年的，每超過半年，進(jìn)行階段即增加1次。
專業(yè)質(zhì)控員在進(jìn)行質(zhì)控時，首先對項目質(zhì)控的情況進(jìn)行審核，對項目質(zhì)控不認(rèn)真或發(fā)現(xiàn)問題不整改的，專業(yè)質(zhì)控員應(yīng)及時與PI溝通，要求其進(jìn)行整改。再根據(jù)我院《青大附院藥物/器械臨床試驗(yàn)質(zhì)控表（專業(yè)）》的內(nèi)容進(jìn)行質(zhì)控。
2.9.3機(jī)構(gòu)質(zhì)控：
在試驗(yàn)審批階段，機(jī)構(gòu)辦質(zhì)控員即介入，并進(jìn)行質(zhì)控。質(zhì)控頻率與專業(yè)質(zhì)控一致，項目啟動時，機(jī)構(gòu)辦發(fā)布機(jī)構(gòu)質(zhì)控計劃，專業(yè)質(zhì)控可以在機(jī)構(gòu)質(zhì)控之前進(jìn)行。
機(jī)構(gòu)質(zhì)控員在進(jìn)行質(zhì)控時，首先對項目質(zhì)控和專業(yè)質(zhì)控的情況進(jìn)行審核，對前兩級質(zhì)控不認(rèn)真或發(fā)現(xiàn)問題不整改的，機(jī)構(gòu)質(zhì)控員應(yīng)及時與PI和專業(yè)質(zhì)控員溝通，要求其進(jìn)行整改。
機(jī)構(gòu)質(zhì)控員按照我院《青大附院藥物/器械臨床試驗(yàn)質(zhì)控表（機(jī)構(gòu)）》進(jìn)行質(zhì)控，如果發(fā)現(xiàn)規(guī)范性問題，即填寫《質(zhì)控反饋報告》，要求研究者整改，并在反饋報告中填寫整改措施和整改結(jié)果，如果發(fā)現(xiàn)違背方案、GCP和SOP的問題，機(jī)構(gòu)辦即發(fā)《整改通知》，要求PI對發(fā)現(xiàn)問題進(jìn)行整改（比如將方案違背、GCP和SOP違背提交倫理委員會討論），如果研究者對機(jī)構(gòu)辦的整改意見不認(rèn)同，拒不整改，機(jī)構(gòu)辦有權(quán)要求研究者將涉及的受試者剔除，同時，將整改通知通知申辦方，由申辦方反饋整改結(jié)果。
3. 質(zhì)控績效管理
機(jī)構(gòu)將預(yù)先留取研究者觀察費(fèi)用的10%作為質(zhì)控保證金，項目質(zhì)控和專業(yè)質(zhì)控各5%，
如果項目質(zhì)控和專業(yè)質(zhì)控均嚴(yán)格執(zhí)行，發(fā)現(xiàn)問題并及時整改，項目經(jīng)機(jī)構(gòu)質(zhì)控審核合格的，該質(zhì)控保證金作為質(zhì)控獎勵返還項目組。
如果項目質(zhì)控時沒有發(fā)現(xiàn)問題，而專業(yè)質(zhì)控發(fā)現(xiàn)時，即扣除項目質(zhì)控的5%保證金，如果項目質(zhì)控和專業(yè)質(zhì)控均沒有發(fā)現(xiàn)問題，而機(jī)構(gòu)質(zhì)控發(fā)現(xiàn)時，即扣除10%的質(zhì)量保證金，并按上述要求進(jìn)行整改。
機(jī)構(gòu)將設(shè)立機(jī)構(gòu)質(zhì)控獎勵基金，結(jié)題審核由機(jī)構(gòu)辦兩名質(zhì)控員進(jìn)行，并簽字負(fù)責(zé)，如果機(jī)構(gòu)質(zhì)控員認(rèn)真負(fù)責(zé)，能在質(zhì)控過程中及時發(fā)現(xiàn)問題并要求整改，在結(jié)題審核時質(zhì)控合格時，機(jī)構(gòu)將給予一定的質(zhì)控獎勵，如果發(fā)現(xiàn)機(jī)構(gòu)質(zhì)控員對質(zhì)控不認(rèn)真，未盡到質(zhì)控責(zé)任，導(dǎo)致在結(jié)題審核時，機(jī)構(gòu)辦另外一名質(zhì)控員或機(jī)構(gòu)辦主任在審核時發(fā)現(xiàn)問題的，則扣除該質(zhì)控員的獎勵。
Ⅴ 參考依據(jù)
《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2003版）
Ⅵ 附件
1. 藥物臨床試驗(yàn)項目質(zhì)量檢查計劃表（QDFY-JG-SOP-017(F)-001-05）
2. 臨床試驗(yàn)質(zhì)控檢查反饋報告（QDFY-JG-SOP-017(F)-002-05）
3. 臨床試驗(yàn)質(zhì)量核查記錄表（項目專用）（QDFY-JG-SOP-017(F)-003-05）
4. 藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量檢查記錄表（專業(yè)）（QDFY-JG-SOP-017(F)-004-05）
5. 藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量檢查記錄表（機(jī)構(gòu)）（QDFY-JG-SOP-017(F)-005-01）
6. 藥物臨床試驗(yàn)項目整改通知書（致申辦方/CRO）（QDFY-JG-SOP-017(F)-006-01）
7. 藥物臨床試驗(yàn)項目整改通知書（致研究者）（QDFY-JG-SOP-017(F)-007-01）